| Abschnitt | Beschreibung |
|---|---|
| Titel | A prospective, open-label, multicentre phase-II trial to evaluate the efficacy and safety of fixed-duration zanubrutinib + sonrotoclax (BGB-11417) in older (aged ≥80 years) and/or frail patients with treatment-naïve CLL |
| Studienkennung/ Identifier | Protokoll-Code: CLL-Frail2 EUCT: 2025-524798-18-00 |
| Teilnehmende Länder | Deutschland, Österreich |
Status | Geplant |
| Kontakt | CLL-Frail@uk-koeln.de |
| Design | Prospektive, offfene, multizentrische Phase-II-Studie |
| Primärer Endpunkt | Das primäre Ziel der Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit einer zeitlich begrenzten Therapie mit Zanubrutinib +/- Sonrotoclax bei älteren (≥80 Jahre) und/oder gebrechlichen Patienten mit unbehandelter CLL zu bewerten. Dies basiert auf dem primären Endpunkt der vom Prüfer bewerteten progressionsfreien Überlebenszeit (PFS) gemäß den iwCLL-Kriterien. |
| Sekundäre Endpunkte | – Gesamtansprechen (ORR) und Rate der kompletten Remission (CRR) zum Zeitpunkt Final Restaging (Zyklus 18-21, Tag 1; entspricht ungefähr 18-21 Monate nach Therapiebeginn) und weiteren Zeitpunkten – Bestes Gesamtansprechen innerhalb eines Jahres nach Ende der Behandlung – Zeit bis zur nächsten Behandlung (TTNT) bei CLL – Behandlungsfreies Überleben (TFS) – Gesamtüberleben (OS) – Sicherheitsparameter: Typ, Frequenz und Schwere der Nebenwirkungen – Nicht nachweisbare messbare Resterkrankungsraten (uMRD) mittels Durchflusszytometrie aus peripherem Blut zum Zeitpunkt Final Restaging (nur für Patienten, die eine zeitlich begrenzte Therapie erhalten) |
| Studienpopulation | Ältere (≥80 Jahre) und/oder gebrechliche Patienten mit unbehandelter chronisch lymphatischer Leukämie (CLL) oder kleinzelligen lymphozytischen Lymphom (SLL) |
| Therapie / Therapiearme | Zanubrutinib-Vortherapie – Zyklus 1-3, Tag 1-28: Zanubrutinib 320 mg – optional: Zyklus 4-6, Tag 1-28: Zanubrutinib 320 mg Kombinationstherapie nach 3-6 Monaten Vortherapie für Patienten, die folgende Kriterien erfüllen: – FRAIL-Scale-Score < 3 – ECOG Score < 3 – adäquate Nierenfunktion mit einer GFR > 30 ml/min – niedriges Tumorlyse-Risiko Zanubrutinib – Zyklus 1-12, Tag 1-28: Zanubrutinib 320 mg Sonrotoclax – Zyklus 1, Tag 1-7: Sonrotoclax 2 mg – Zyklus 1, Tag 8-14: Sonrotoclax 5 mg – Zyklus 1, Tag 15-21: Sonrotoclax 20 mg – Zyklus 1, Tag 22-28: Sonrotoclax 80 mg – Zyklus 2-12, Tag 1-28: Sonrotoclax 320 mg Dauertherapie für Patienten, die die Kriterien für die Kombinationstherapie nicht erfüllen Zanubrutinib – Zyklus 1-X, Tag 1-28: Zanubrutinib 320 mg Die Einnahme von Zanubrutinib wird bis zum Auftreten einer inakzeptablen Toxizität, eines Progresses der CLL oder Ende der Studie, je nachdem, was zuerst eintritt, fortgeführt. |
| Erforderliche Patientenzahl | 80 Patienten |
| Zeitplan | Rekrutierungsstart: Q3/2026 Rekrutierungsende: Q1/2029 Studienende: Q1/2031 Abschlussbericht: Q1/2032 |
| Sponsor | Universität zu Köln |
| Studienleitung | Dr. Florian Simon, Klinik I für Innere Medizin, Uniklinik Köln |
