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CLL14

Eine prospektive, offene, multizentrische, randomisierte Phase-III-Studie zum Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit einer kombinierten Therapie von Obinutuzumab und GDC-0199 (ABT-199) versus Obinutuzumab und Chlorambucil bei zuvor unbehandelten Patienten mit CLL und Begleiterkrankungen
AbschnittBeschreibung
TitelEine prospektive, offene, multizentrische, randomisierte Phase-III-Studie zum Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit einer kombinierten Therapie von Obinutuzumab und GDC-0199 (ABT-199) versus Obinutuzumab und Chlorambucil bei zuvor unbehandelten Patienten mit CLL und Begleiterkrankungen
Protokoll IDsEudraCT: 2014-001810-24
NCT02242942

Status

im Follow-up
AnsprechpartnerMedical Management: Dr. Othman Al-Sawaf
Project Management: Marie Kronmüller
Wissenschaftlicher AnsprechpartnerDr. Kirsten Fischer
DesignProspektive, offene, randomisierte, multizentrische Phase III-Studie
Primärer EndpunktProgressionsfreies Überleben (PFS) nach den iwCLL-Kriterien
Sekundäre Endpunkte– PFS auf Grundlage von IRC-Beurteilungen (primäres Ergebnis zur Einhaltung behördlicher Auflagen in den USA)
– Gesamtansprechrate (ORR)
– MRD (Minimal Residual Disease)-Ansprechrate
– Gesamtüberleben (OS)
– Dauer des objektiven Ansprechens
– bestes erreichtes Ansprechen (CR, CRi, PR, SD oder PD)
– Ereignisfreies Überleben (EFS)
– Zeitraum bis zur nächsten Leukämiebehandlung
– AEs, SAEs
StudienpopulationZuvor unbehandelte, behandlungbedürftige B-CLL nach den iwCLL-Kriterien
Relevante Komorbidität:
CIRS-Gesamt-Score > 6 (< 4 für jeweils eine Organkategorie mit Ausnahme von Augen, Ohren, Nase und Rachenorgansystem) oder Kreatinin-Clearance: 30 - 70 ml/min
Alter ≥ 18 Jahre
Therapie / TherapiearmeArm A (Obinutuzumab + GDC-0199)
Obinutuzumab i.v.
Zyklus 1: (100 mg, d1 + 900 mg, d2) oder 1000 mg, d1;
1000 mg, d8 + d15
Zyklus 2 – 6: 1000 mg, d1
6 Zyklen, q 28d
GDC-0199 p.o.
Zyklus 1: 20 mg täglich, d22–28
Zyklus 2: 50 mg täglich, d1–7; 100 mg täglich, d8–14; 200 mg täglich, d15–21; 400 mg täglich, d22–28
Zyklus 3–12: 400 mg täglich, d1–28
12 Zyklen, q 28d

Arm B (Obinutuzumab + Chlorambucil)
Obinutuzumab
Zyklus 1: (100 mg, d1 + 900 mg, d2) oder 1000 mg, d1;
1000 mg, d8 + d15
Zyklus 2 – 6: 1000 mg, d1
6 Zyklen, q 28d
Chlorambucil p.o.
Zyklus 1 – 12: 0,5 mg/kg Körpergewicht, d1 + d15
12 Zyklen, q 28d
rekrutierte PatientenSicherheitsvorlaufphase: 13 Patienten
Randomisierte Studie: 432 Patienten
ProtokollversionProtokoll (Version 1 | 23.07.2014)
Amendment 1 (Version 2 | 21.10.2014)
SponsorF. Hoffmann-La Roche Ltd in zusammenarbeit mit der Deutschen CLL Studiengruppe (DCLLSG)
Ko-Sponsor
(Nur USA)		AbbVie, Inc.
Leiter der klinischen PrüfungProf. Dr. Michael Hallek, Klinik I für Innere Medizin, Uniklinik Köln
PublikationenAl-Sawaf O, Gentile B, Devine J, Zhang C, Sail K, Tandon M, Fink AM, Kutsch N, Wendtner CM, Eichhorst B, Hallek M, Fischer K
Health-related quality of life with fixed-duration venetoclax-obinutuzumab for previously untreated chronic lymphocytic leukemia: Results from the randomized, phase 3 CLL14 trial

Am J Hematol. 2021 May 29 doi: 10.1002/ajh.26260. Online ahead of print.

Al-Sawaf O, Zhang C, Tandon M, Sinha A, Fink AM, Robrecht S, Samoylova O, Liberati AM, Pinilla-Ibarz J, Opat S, Sivcheva L, Le Dû K, Fogliatto LM, Niemann CU, Weinkove R, Robinson S, Kipps TJ, Tausch E, Schary W, Ritgen M, Wendtner CM, Kreuzer KA, Eichhorst B, Stilgenbauer S, Hallek M, Fischer K
Venetoclax plus obinutuzumab versus chlorambucil plus obinutuzumab for previously untreated chronic lymphocytic leukaemia (CLL14): follow-up results from a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial

Lancet Oncol. 2020 Sep;21(9):1188-1200

Fischer K, Al-Sawaf O, Bahlo J, Fink AM, Tandon M, Dixon M, Robrecht S, Warburton S, Humphrey K, Samoylova O, Liberati AM, Pinilla-Ibarz J, Opat S, Sivcheva L, Le Dû K, Fogliatto LM, Niemann CU, Weinkove R, Robinson S, Kipps TJ, Boettcher S, Tausch E, Humerickhouse R, Eichhorst B, Wendtner CM, Langerak AW, Kreuzer KA, Ritgen M, Goede V, Stilgenbauer S, Mobasher M, Hallek M
Venetoclax and Obinutuzumab in Patients with CLL and Coexisting Conditions

N Engl J Med. 2019 Jun 6;380(23):2225-2236

Fischer K, Al-Sawaf O, Fink AM, Dixon M, Bahlo J, Warburton S, Kipps TJ, Weinkove R, Robinson S, Seiler T, Opat S, Owen C, López J, Humphrey K, Humerickhouse R, Tausch E, Frenzel L, Eichhorst B, Wendtner CM, Stilgenbauer S, Langerak AW, van Dongen JJ, Boettcher S, Ritgen M, Goede V, Mobasher M, Hallek M
Venetoclax and obinutuzumab in chronic lymphocytic leukemia

Blood. 2017 May 11;129(19):2702-2705

Kirsten Fischer, Anna-Maria Fink, Helen Bishop, Mark Dixon, Jasmin Bahlo, Michael Y. Choi, Robert Weinkove, K. Sue Robinson, Martin Dreyling, Till Seiler, Stephen Opat, Carolyn Owen, Javier Lopez Sr., Nadine Kutsch, Eugen Tausch, Matthias Ritgen, Rod A. Humerickhouse, Kathryn Humphrey, Michael K. Wenger, Valentin Goede, Barbara Eichhorst, Clemens-Martin Wendtner, Stephan Stilgenbauer, Thomas J. Kipps and Michael Hallek
Results of the Safety Run-in Phase of CLL14 (BO25323): A Prospective, Open-Label, Multicenter Randomized Phase III Trial to Compare the Efficacy and Safety of Obinutuzumab and Venetoclax (GDC-0199/ABT-199) with Obinutuzumab and Chlorambucil in Patients with Previously Untreated CLL and Coexisting Medical Conditions
(ASH Abstract)
Blood 2015 Dec 03;126(23):496