| Abschnitt | Beschreibung |
|---|---|
| Titel | Eine prospektive, offene multizentrische Phase-II-Studie zur Evaluation der Effektivität und Sicherheit eines Therapieregimes aus Ibrutinib, Obinutuzumab und Venetoclax bei fitten (CIRS ≤ 6 & normale Kreatinin-Clearance) oder unfitten (CIRS > 6 & Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min) Patienten mit zuvor unbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie mit del(17p)/TP53 Mutation |
| Protokoll IDs | EudraCT: 2015-004606-41 NCT02758665 |
Status | im Follow-up |
| Allgemeine Anfragen | cll2-give@uk-koeln.de |
| Ansprechpartner | DCLLSG Sekretariat: Tel. +49 (0) 221-478-88220 |
| Wissenschaftlicher Ansprechpartner | Prof. Dr. Stephan Stilgenbauer |
| Design | Prospektive, nicht-verblindete, multizentrische Phase-II-Studie |
| Studienziele | Untersuchung der Wirksamkeit des GIVe- Thereapieregimes in therapiebedürftigen Patienten mit del(17p)/TP53 Mutation und zuvor unbehandelter CLL |
| Primärer Endpunkt | Rate der kompletten Remission (CR rate) bei Zyklus 15 (Tag 1; finales Restaging) |
| Sekundäre Endpunkte | – Anteil an Patienten, die keine Progression der Erkrankung (PD-free rate) nach Zyklus 12 haben, – Gesamtansprechrate (ORR) – ORR nach Ende der Erhaltungstherapie – minimale Resterkrankung (MRD) – Progressionsfreies Überleben (PFS) – Ereignisfreies Überleben (EFS) – Gesamtüberleben (OS) – Dauer des Ansprechens bei Patienten mit (klinischer) CR/CRi, PR – progressionsfreies Überleben (TFS) und Dauer bis zur nächsten CLL Behandlung (TTNT) – Analyse der Folgebehandlung der CLL (einschließlich der allogenen SZT als Konsolidierung oder im Rezidiv) einschließlich des Ansprechens – Sicherheitsparameter: AEs, AESI und deren Zusammenhang mit der Studienbehandlung – Auftreten von Richter-Transformationen – Wissenschaftliche Untersuchung: Bewertung der Beziehung zwischen verschiedenen zu Studienbeginn erhobenen Markern und dem klinischen Ansprechen |
| Patientencharkteristika | – Behandlungsbedürftige CLL gemäß den iwCLL-Kriterien – del(17p)/TP53 Mutation – keine Vorbehandlung – ECOG-Leistungsstatus ≤ 2 – Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min – Alter ≥ 18 Jahre |
| Therapie | Obinutuzumab (GA010) i.v. Zyklus 1: d1 – 100 mg, d1 (oder d2) – 900 mg, d8 + d15 – 1000 mg Zyklus 2 – 6: 1000 mg, d1 6 Zyklen, q 28d Ibrutinib p.o. täglich 420 mg ab d1 von Zyklus 1 Venetoclax (ABT-199/GDC-0199) p.o. Zyklus 1: d22-28 – 20 mg (2 Tabletten, à 10 mg) Zyklus 2: d1-7 – 50 mg (1 Tablette, à 50 mg), d8-14 – 100 mg (1 Tablette, à 100 mg), d15-21 – 200 mg (2 Tabletten, à 100 mg), d22-28 – 400 mg (4 Tabletten, à 100 mg) Zyklus 3-12: d1-28 – 400 mg (4 Tabletten, à 100 mg) 12 Zyklen, q 28d |
| rekrutierte Patienten | 41 Patienten |
| Zeitplan | Rekrutierungszeitraum: 29.09.2016 – 19.10.2018 Ende der Studie: Q1/2022 Abschlussbericht: Q1/2023 |
| Protokollversion | 20.07.2016 Protokoll (Version 1.1) 22.11.2016 Amendment 1 (Version 1.2) 28.11.2017 Amendment 2 (Version 1.3) 30.01.2019 Amendment 3 (Version 1.4) 27.07.2020 Amendment 4 (Version 1.5) |
| Sponsor | Universitätsklinikum Ulm |
| Leiter der klinischen Prüfung (LKP) | Prof. Dr. med. Stephan Stilgenbauer, Klinik für Innere Medizin III, Universitätsklinikum Ulm |
| Koordinierende Studienärzte | Dr. med. Christof Schneider, Universitätsklinikum Ulm Dr. med. Moritz Fürstenau, Uniklinik Köln |
