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CLL8

Phase-III-Studie der kombinierten Immunchemotherapie mit Fludarabin, Cyclophosphamid und Rituximab (FCR) versus der Chemotherapie mit Fludarabin und Cyclophosphamid (FC) allein bei Patienten mit vorher unbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie CLL-8-Protokoll der deutschen CLL Studiengruppe (GCLLSG)
AbschnittBeschreibung
TitelPhase-III-Studie der kombinierten Immunchemotherapie mit Fludarabin, Cyclophosphamid und Rituximab (FCR) versus der Chemotherapie mit Fludarabin und Cyclophosphamid (FC) allein bei Patienten mit vorher unbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie
CLL-8-Protokoll der deutschen CLL Studiengruppe (GCLLSG)
Protokoll IDsEUDRACT-2004-004938-14
ISRCTN02757147
NCT00281918
Teilnehmende LänderDeutschland, Frankreich, Tschechien, Israel, Australien, Belgien, Österreich, Dänemark, Neuseeland, Spanien, Italien

Status

abgemeldet
AnsprechpartnerDCLLSG Sekretariat: Tel. +49 (0) 221-478-88220
DesignOffene, multizentrische, randomisierte Phase-III-Zulassungsstudie
Primärer EndpunktProgressionsfreies Überleben (PFS)
Sekundäre EndpunkteEreignisfreies Überleben (EFS), Gesamtüberleben, krankheitsfreies Überleben, Dauer der Remission, Zeit bis zu neuer CLL-Behandlung oder bis zum Tod, Häufigkeiten von molekularer, vollständiger und partieller Remission, Response-Raten und Überlebenszeiten in biologischen Untergruppen, Häufigkeit behandlungsbedingter Nebenwirkungen, Pharmakoökonomische Auswirkungen, Lebensqualität
StudienpopulationB-CLL, Binet-Stadium C oder B mit Therapiebedürftigkeit
Ohne Vortherapie
Alter ≥ 18 Jahre
Therapie / TherapiearmeArm FCR Immunchemotherapie:
Rituximab
(Zyklus 1: 375 mg/m2, d0;Zyklus 2-6: 500 mg/m2, d1) +
Fludarabin (25 mg/m2/d, d1-3) +
Cyclophosphamid (250 mg/m2/d, d1-3)
q28d; max. 6 Zyklen



Arm FC Chemotherapie:
Fludarabin (25 mg/m2/d, d1-3) +
Cyclophosphamid (250 mg/m2/d, d1-3)
q28d; max. 6 Zyklen
rekrutierte Patienten817 Patienten (FCR: 408, FC: 409)
ZeitplanRekrutierungszeitraum: 21.07.2003 – 04.04.2006
Ende der Studie: Oktober 2011
Clinical Study Report / Publikation: Januar 2013
Archivierung: bis Oktober 2026
SponsorF. Hoffmann-La Roche Ltd
Leiter der klinischen PrüfungProf. Dr. M. Hallek, Universität zu Köln
PublikationenKurtz DM, Esfahani MS, Scherer F, Soo J, Jin MC, Liu CL, Newman AM, Dührsen U, Hüttmann A, Casasnovas O, Westin JR, Ritgen M, Böttcher S, Langerak AW, Roschewski M, Wilson WH, Gaidano G, Rossi D, Bahlo J, Hallek M, Tibshirani R, Diehn M, Alizadeh AA
Dynamic Risk Profiling Using Serial Tumor Biomarkers for Personalized Outcome Prediction

Cell. 2019 Jul 1. pii: S0092-8674(19)30639-7. doi: 10.1016/j.cell.2019.06.011. [Epub ahead of print]



Jebaraj BMC, Tausch E, Landau DA, Bahlo J, Robrecht S, Taylor-Weiner AN, Bloehdorn J, Scheffold A, Mertens D, Böttcher S, Kneba M, Jäger U, Zenz T, Wenger MK, Fingerle-Rowson G, Wendtner C, Fink AM, Wu CJ, Eichhorst B, Fischer K, Hallek M, Döhner H, Stilgenbauer S
Short telomeres are associated with inferior outcome, genomic complexity, and clonal evolution in chronic lymphocytic leukemia

Leukemia. 2019 Mar 25. doi: 10.1038/s41375-019-0446-4. [Epub ahead of print]



Dimier N, Delmar P, Ward C, Morariu-Zamfir R, Fingerle-Rowson G, Bahlo J, Fischer K, Eichhorst B, Goede V, van Dongen JJM, Ritgen M, Böttcher S, Langerak AW, Kneba M, Hallek M
A model for predicting effect of treatment on progression-free survival using MRD as a surrogate endpoint in CLL

Blood. 2018 Mar 1; 131(9):955-962



Klymenko T, Bloehdorn J, Bahlo J, Robrecht S, Akylzhanova G, Cox K, Estenfelder S, Wang J, Edelmann J, Strefford JC, Wojdacz TK, Fischer K, Hallek M, Stilgenbauer S, Cragg M, Gribben J, Braun A
Lamin B1 regulates somatic mutations and progression of B-cell malignancies

Leukemia. 2017 Aug 14 [Epub ahead of print]



Al-Sawaf O, Robrecht S, Bahlo J, Fink AM, Cramer P, von Tresckow J, Maurer C, Bergmann M, Seiler T, Lange E, Kneba M, Stilgenbauer S, Döhner H, Kiehl MG, Jäger U, Wendtner CM, Fischer K, Goede V, Hallek M, Eichhorst B, Hopfinger G
Impact of gender on outcome after chemoimmunotherapy in patients with chronic lymphocytic leukaemia: A meta-analysis by the german CLL study group (GCLLSG)

Leukemia. 2017 Jul 12 [Epub ahead of print]



Kutsch N, Busch R, Bahlo J, Mayer J, Hensel M, Hopfinger G, Hess G, von Grünhagen U, Wendtner CM, Maria Fink A, Fischer K, Hallek M, Eichhorst B
FCR front-line therapy and quality of life in patients with chronic lymphocytic leukemia

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Edelmann J, Tausch E, Landau DA, Robrecht S, Bahlo J, Fischer K, Fink AM, Bloehdorn J, Holzmann K, Böttcher S, Werner L, Kneba M, Gribben JG, Neuberg DS, Wu CJ, Hallek M, Döhner H, Stilgenbauer S
Frequent evolution of copy number alterations in CLL following first-line treatment with FC(R) is enriched with TP53 alterations: results from the CLL8 trial

Leukemia. 2016 Dec 2 [Epub ahead of print]



Kovacs G, Robrecht S, Fink AM, Bahlo J, Cramer P, von Tresckow J, Maurer C, Langerbeins P, Fingerle-Rowson G, Ritgen M, Kneba M, Döhner H, Stilgenbauer S, Klapper W, Wendtner CM, Fischer K, Hallek M, Eichhorst B, Böttcher S
Minimal Residual Disease Assessment Improves Prediction of Outcome in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) Who Achieve Partial Response: Comprehensive Analysis of Two Phase III Studies of the German CLL Study Group

J Clin Oncol. 2016 Aug 29. pii: JCO671305. [Epub ahead of print]



Müller D, Fischer K, Kaiser P, Eichhorst B, Walshe R, Reiser M, Kellermann L, Borsi L, Civello D, Mensch A, Bahlo J, Hallek M, Stock S, Fingerle-Rowson G
Cost-effectiveness of rituximab in addition to fludarabine and cyclophosphamide (R-FC) for the first-line treatment of chronic lymphocytic leukemia

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Pflug N, Kluth S, Vehreschild JJ, Bahlo J, Tacke D, Biehl L, Eichhorst B, Fischer K, Cramer P, Fink AM, von Bergwelt-Baildon M, Stilgenbauer S, Hallek M, Cornely OA, Vehreschild MJ
Efficacy of antineoplastic treatment is associated with the use of antibiotics that modulate intestinal microbiota

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Fischer K, Bahlo J, Fink AM, Goede V, Herling CD, Cramer P, Langerbeins P, von Tresckow J, Engelke A, Maurer C, Kovacs G, Herling M, Tausch E, Kreuzer KA, Eichhorst B, Böttcher S, Seymour JF, Ghia P, Marlton P, Kneba M, Wendtner CM, Döhner H, Stilgenbauer S, Hallek M
Long term remissions after FCR chemoimmunotherapy in previously untreated patients with CLL: updated results of the CLL8 trial

Blood. 2016 Jan 14;127(2):208-15



Landau DA, Tausch E, Taylor-Weiner AN, Stewart C, Reiter JG, Bahlo J, Kluth S, Bozic I, Lawrence M, Böttcher S, Carter SL, Cibulskis K, Mertens D, Sougnez CL, Rosenberg M, Hess JM, Edelmann J, Kless S, Kneba M, Ritgen M, Fink A, Fischer K, Gabriel S, Lander ES, Nowak MA, Döhner H, Hallek M, Neuberg D, Getz G, Stilgenbauer S, Wu CJ
Mutations driving CLL and their evolution in progression and relapse

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Weisser M, Yeh RF, Duchateau-Nguyen G, Palermo G, Nguyen TQ, Shi X, Stinson SY, Yu N, Dufour A, Robak T, Salogub GN, Dmoszynska A, Solal-Celigny P, Warzocha K, Loscertales J, Catalano J, Larratt L, Rossiev VA, Bence-Bruckler I, Geisler CH, Montillo M, Fischer K, Fink AM, Hallek M, Bloehdorn J, Busch R, Benner A, Döhner H, Valente N, Wenger MK, Stilgenbauer S, Dornan D
PTK2 expression and immunochemotherapy outcome in chronic lymphocytic leukemia

Blood. 2014 Jul 17;124(3):420-5



Pflug N, Bahlo J, Shanafelt TD, Eichhorst BF, Bergmann MA, Elter T, Bauer K, Malchau G, Rabe KG, Stilgenbauer S, Döhner H, Jäger U, Eckart MJ, Hopfinger G, Busch R, Fink AM, Wendtner CM, Fischer K, Kay NE, Hallek M
Development of a comprehensive prognostic index for patients with chronic lymphocytic leukemia

Blood. 2014 Jul 3;124(1):49-62



Stilgenbauer S, Schnaiter A, Paschka P, Zenz T, Rossi M, Döhner K, Bühler A, Böttcher S, Ritgen M, Kneba M, Winkler D, Tausch E, Hoth P, Edelmann J, Mertens D, Bullinger L, Bergmann M, Kless S, Mack S, Jäger U, Patten N, Wu L, Wenger MK, Fingerle-Rowson G, Lichter P, Cazzola M, Wendtner CM, Fink AM, Fischer K, Busch R, Hallek M, Döhner H
Gene mutations and treatment outcome in chronic lymphocytic leukemia: results from the CLL8 trial

Blood. 2014 May 22;123(21):3247-54



Cramer P, Bahlo J, Eichhorst B, Fischer K, Hallek M
Extramedullary manifestations of chronic lymphocytic leukaemia are not unusual

Leuk Res. 2013 Dec 1. pii: S0145-2126(13)00416-5



Cramer P, Fink AM, Busch R, Eichhorst B, Wendtner C, Pflug N, Langerbeins P, Bahlo J, Goede V, Schubert F, Döhner H, Stigenbauer S, Dreger P, Kneba M, Böttcher S, Mayer J, Hallek M, Fischer K
Second-line Therapies of Patients initially treated with Fludarabine and Cyclophosphamide (FC) or Fludarabine, Cyclophosphamide and Rituximab (FCR) for Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) within the CLL8-Protocol of the German CLL Study Group (GCLLSG)

Leuk Lymphoma. 2013 Aug;54(8):1821-2



Edelmann J, Holzmann K, Miller F, Winkler D, Bühler A, Zenz T, Bullinger L, Kühn MW, Gerhardinger A, Bloehdorn J, Radtke I, Su X, Ma J, Pounds S, Hallek M, Lichter P, Korbel J, Busch R, Mertens D, Downing JR, Stilgenbauer S, Döhner H
High-resolution genomic profiling of chronic lymphocytic leukemia reveals new recurrent genomic alterations

Blood. 2012 Oct 9. [Epub ahead of print]



Böttcher S, Ritgen M, Fischer K, Stilgenbauer S, Busch RM, Fingerle-Rowson G, Fink AM, Bühler A, Zenz T, Wenger MK, Mendila M, Wendtner CM, Eichhorst BF, Döhner H, Hallek MJ, Kneba M.
Minimal Residual Disease Quantification Is an Independent Predictor of Progression-Free and Overall Survival in Chronic Lymphocytic Leukemia: A Multivariate Analysis From the Randomized GCLLSG CLL8 Trial

J Clin Oncol. 2012 Mar 20;30(9):980-8



Eichhorst BF, Fischer K, Fink AM, Elter T, Wendtner CM, Goede V, Bergmann M, Stilgenbauer S, Hopfinger G, Ritgen M, Bahlo J, Busch R, Hallek M
Limited clinical relevance of imaging techniques in the follow-up of patients with advanced chronic lymphocytic leukemia: results of a meta-analysis

Blood. 2011 Feb 10;117(6):1817-21



Hallek M, Fischer K, Fingerle-Rowson G, Fink AM, Busch R, Mayer J, Hensel M, Hopfinger G, Hess G, von Grünhagen U, Bergmann M, Catalano J, Zinzani PL, Caligaris-Cappio F, Seymour JF, Berrebi A, Jäger U, Cazin B, Trneny M, Westermann A, Wendtner CM, Eichhorst BF, Staib P, Bühler A, Winkler D, Zenz T, Böttcher S, Ritgen M, Mendila M, Kneba M, Döhner H, Stilgenbauer S; International Group of Investigators; German Chronic Lymphocytic Leukaemia Study Group.
Addition of rituximab to fludarabine and cyclophosphamide in patients with chronic lymphocytic leukaemia: a randomised, open-label, phase 3 trial

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Böttcher S, Stilgenbauer S, Busch R, Brüggemann M, Raff T, Pott C, Fischer K, Fingerle-Rowson G, Döhner H, Hallek M, Kneba M,
Ritgen M.
Standardized MRD flow and ASO IGH RQ-PCR for MRD quantification in CLL patients after rituximab-containing immunochemotherapy: a comparative analysis

Leukemia. 2009 Nov;23(11):2007-17