| Abschnitt | Beschreibung |
|---|---|
| Titel | Konditionierungsregime mit Obinutuzumab für Patienten mit CLL oder Richter-Transformation, die eine allogene Stammzelltransplantation benötigen |
| Protokoll IDs | EudraCT: 2015-000568-32 NCT03153514 |
Status | vorzeitig abgebrochen wegen zu langsamer Rekrutierung;abgemeldet |
| Ansprechpartner | Medical Management: Dr. Natali Pflug Project Management: Aline Zey Data Management: Henrik Gerwin Safety Management: Sabine Frohs |
| Wissenschaftlicher Ansprechpartner | Dr. Natali Pflug |
| Design | Prospektive, unverblindete, multizentrische, einarmige, Phase-II Studie |
| Studienziel | Bewertung der Durchführbarkeit, Effektivität und Sicherheit von Obinutuzumab in der Konditionierungsphase bei Hochrisiko CLL-Patienten und Patienten mit Richter-Transformation, die eine allogene Stammzelltransplantation benötigen |
| Haupteffektivitätsendpunkt | Für diese Studie ist kein formaler primärer Studienendpunkt vorgesehen, der an eine Fallzahlberechnung oder einen konfirmatorischen Test geknüpft ist. Gemäß dem primären Studienziel wird folgender Haupteffektivitätsendpunkt betrachtet: • Rate der Patienten, die 12 Monate nach Transplantation progressionsfrei sind (Rate PD-freier Patienten) |
| Weitere Endpunkte | Weitere Effektivitätsendpunkte: • MRD Negativitätsrate zu verschiedenen Zeitpunkten (Tag +60, +90, +180, +270 und Monat 12, 18, 24 nach Transplantation) • Gesamtansprechrate (ORR=overall response rate) 6 Monate nach Transplantation • Progressionsfreies Überleben (PFS = progression-free survival) • Ereignisfreies Überleben (EFS = event-free survival) • Gesamtüberleben (OS = overall survival) • Chimärismus an Tag 100 nach Transplantation Sicherheitsendpunkte: • Nicht-Rezidiv-assoziierte Mortalität (NRM = non relapse mortality) und Rezidiv-assoziierte Mortalität • Annahme des Transplantats definiert als > 0,50 x 109/L Neutrophile und > 20 x 109/L Thrombozyten ohne Transfusionsbedarf an 30 Tag nach Transplantation • Unerwünschte Ereignisse (AEs) Grad III/ IV • Akute GvHD an Tag 100 und Tag 365 nach Transplantation • Chronische GvHD im ersten Jahr nach Transplantation Erhebung der Lebensqualität durch den EORTC QLQ-C30 Fragebogen Explorative Endpunkte: • Zusammenhang zwischen MRD und PFS • Evaluation der Beziehung zwischen verschiedenen Ausgangswerten und klinischen Endpunkten |
| Studienpopulation | Behandlungsbedürftige CLL nach den iwCLL-Kriterien Kohorte 1: Patienten mit Hochrisiko-CLL, bei denen eine Transplantation erforderlich ist (Dreger et al., Blood 2014): • kein Ansprechen oder früher Rückfall (< 24 Monate) nach Kombinationstherapie mit einem Purin-Analogon sowie TP53 Mutation/17p Deletion und/oder 11q Deletion sowie Ansprechen auf einen Kinaseinhibitor oder andere molekular zielgerichtete Therapien oder • kein Ansprechen oder früher Rückfall (< 24 Monate) nach Kombinationstherapie mit einem Purin-Analogon sowie refraktär nach oder Unverträglichkeit von Kinaseinhibitoren oder anderen molekular zielgerichteten Therapien Kohorte 2: Patienten mit Richter-Transformation Die CLL Patienten sollten wenigstens eine Therapie mit den neuen zielgerichteten Wirkstoffen wie BCL-2-Inhibitoren oder Kinaseinhibitoren erhalten haben. Verfügbarkeit eines passenden (10/10) verwandten oder unverwandten Spenders Alter ≥ 18 bis ≤ 70 Jahre ECOG Leistungsstatus ≤ 1 |
| Therapie / Therapiearme | Obinutuzumab i.v. Zyklus 1 vor und während der Transplantationsphase: 100 mg (d -8), 900 mg (d -7), 1000 mg (d -1, +7, +14) Zyklus 2 bei vorhandener aktiver Erkrankung und/oder positivem MRD Wert an Tag +60,+ 90, +180 oder+ 270: 1000 mg (d +1, +8, +15, +22) |
| rekrutierte Patienten | 3 Patienten |
| Zeitplan | Rekrutierungszeitraum: 13.11.2017 – 23.04.2018 Ende der Studie: September 2019 Clinical Study Report / Publikation: September 2020 Archivierung: bis September 2029 |
| Protokollversion | Protokoll (Version 3.0 | 13.03.2017) |
| Sponsor | Universität zu Köln |
| Leiter der klinischen Prüfung | Prof. Dr. Dr. Michael von Bergwelt, Klinik I für Innere Medizin, Uniklinik Köln |
| Koordinierender Studienarzt | Dr. Natali Pflug, Klinik I für Innere Medizin, Uniklinik Köln |
